No Velho Oeste americano, a maior corrida do mundo está prestes a começar. Milhares fazem fila em San Diego para viajar mais de seis mil quilômetros e ter a chance de ganhar o grande prêmio de cinquenta milhões de dólares. Com a era do cavalo chegando ao fim, os competidores podem usar qualquer tipo de veículo que desejarem. Os competidores terão que suportar condições extenuantes, viajando até cem quilômetros por dia por terrenos baldios desconhecidos. A Steel Ball Run é realmente um evento único.
O jovem Johnny Joestar, um ex-piloto de cavalos aleijado, veio a San Diego para assistir ao início da corrida. Lá ele encontra Gyro Zeppeli, um piloto com duas bolas de aço na cintura em vez de uma arma. Johnny testemunha Gyro usando uma de suas bolas de aço para liberar um poder fantástico, obrigando um homem a disparar sua arma contra si mesmo durante um duelo. No meio da ação, Johnny toca na bola de aço e sente uma força surgindo em suas pernas, permitindo-lhe ficar de pé pela primeira vez em dois anos. Prometendo descobrir o segredo das bolas de aço, Johnny decide competir na corrida e assim começa sua bizarra aventura pela América na Steel Ball Run.
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