Hole — um distrito sombrio, decadente e desordenado onde os fortes predam os fracos e a morte é um acontecimento comum — é tudo menos digno do nome que lhe foi dado. Um reino separado da lei e da ética, ele é um campo de testes para os usuários de magia que o dominam. Como uma raça que ocupa os degraus mais altos de sua sociedade, os usuários de magia consideram os habitantes de Hole como meros insetos. Assassinados, mutilados e submetidos a experimentos sem um segundo pensamento, os moradores indefesos de Hole lotam os corredores do hospital da cidade diariamente.
Possuindo livre acesso de entrada e saída desse antro de podridão, e com pouca resistência à sua autoridade, os usuários de magia parecem indomáveis para a maioria — exceto para alguns. Caiman, mais réptil do que homem, é um desses indivíduos. Ele os caça em uma busca implacável por respostas, armado apenas com um par de baionetas confiáveis e sua imunidade à magia. Amaldiçoado por sua aparência e atormentado por pesadelos, os usuários de magia são sua única pista para restaurar sua vida ao normal. Tendo como maior obstáculo seu estômago, sua companheira Nikaidou, que administra o restaurante Hungry Bug, é sua maior aliada.
Ambientado em um mundo sombrio de design infernal, Dorohedoro consegue equilibrar com maestria comédia e leveza com morte e carnificina. Dando inúmeras reviravoltas enquanto acompanha a vida dos habitantes de Hole, a obra tece um mundo único de origem sobrenatural e aparência sombria, não indicado para os fracos de estômago ou facilmente perturbados.